進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一組原發(fā)于肌肉的遺傳性變性疾病，主要臨床特點(diǎn)是骨骼肌進(jìn)行性加重、對(duì)稱性的無(wú)力和肌萎縮，多發(fā)生在肢體的近側(cè)端、軀干和肢帶的肌群，起病多在幼年期或少年期。

　　(一)肌肉的生化改變

　?、笔湛s蛋白及代謝

　　以在室溫下是否可溶于堿性溶液可將肌蛋白分為不溶的膠原蛋白和可溶的肌纖維蛋白。正常成人肌肉中后者占90 %以上，肌病時(shí)可溶性蛋白下降，晚期達(dá)50%以下，而結(jié)締組織膠原蛋白增多。假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良的肌肉中，肌球蛋白的ATP酶活性下降，肌動(dòng)球蛋白與Ca2+結(jié)合能力比正常人低。從肌病或帶基因者的肌肉提取的核蛋白體中，蛋白質(zhì)合成率比正常人高，自動(dòng)放射顯影法探測(cè)病人肌肉的肌漿中亮氨酸摻入蛋白質(zhì)的速度比正常人快，以肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的主要成分3-甲基組氨酸為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)假肥大型肌病兒童尿中排出量比同年齡正常兒童高3倍，說(shuō)明肌病時(shí)肌蛋白的合成率增加。

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　　肌病早期時(shí)，組織蛋白酶A和B、二肽酶、芳基硫酯酶及核糖核酸酶等酶活性明顯升高，而組織蛋白酶D、酸性磷酸酶、β-乙酰葡萄糖胺苷酶、巖藻糖苷酶和甘露糖苷酶等酶活性在肌病晚期才開始升高。一般認(rèn)為這是一種非特異性和繼發(fā)性改變，是肌纖維對(duì)某種有害因素的反應(yīng)。在糖酵解和糖代謝酶方面，先發(fā)現(xiàn)肌病病人肌肉的糖酵解率比正常人的下降，繼而發(fā)現(xiàn)α-磷酸化酶、磷酸葡萄糖變位酶(PGM)及醛縮酶活性下降，其醛縮酶活性僅為正常人的一半以下。CPK和ATP酶也有明顯下降，尤其是少年型較明顯。腺苷酸激酶(AK)、AMMP脫氨酶、LDH、丙酮酸激酶(PK)及磷酸甘油醛脫氫酶(GAP-DH)等酶活性亦較正常肌肉中低，而6-磷酸葡萄糖脫氫酶及6-磷酸葡萄糖醛酸脫氫酶活性升高，提示磷酸戊糖途徑活躍，這是由于肌肉中再生纖維增長(zhǎng)，需要較多的核酸合成之緣故。LDH5在肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的肌肉中只占LDH的17.7%(正常為31.4%)明顯下降，而CPK-MM則比正常肌肉中有所升高。在假肥大型肌病時(shí)出現(xiàn)異常的已糖激酶Ⅱ型(HK-Ⅱ)。

　　肌病晚期，線粒體的氧化磷酸化下降。肌病中，ATP和CrP的含量都減少，ATP/ADP及CrP/Cr比例也下降，輔酶Q缺乏，但與NADP+有關(guān)的異檸檬酸脫氫酶及谷胱苷肽還原酶在肌病中的活性卻增高，可能與磷酸戊糖途徑活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。有關(guān)蛋白裂解酶的研究發(fā)現(xiàn)，假肥大型肌病時(shí)Ca2+激活中性蛋白酶(CANP)在病肌的勻漿中明顯上升，CANP可裂解某些肌原纖維蛋白，如肌鈣蛋白(TN-1、TN-C)。因?yàn)榧〔r(shí)，由于肌漿有缺陷或受損，以致Ca2+從細(xì)胞外流入肌細(xì)胞內(nèi)使CANP激活，而CANP在正常肌纖維由于Ca2+很低幾乎無(wú)活性。此外，與溶酶體相伴的堿性蛋白酶、二肽酶Ⅳ在肌萎縮時(shí)活性亦增高。酸性或堿性核糖核酸酶活性在假肥大肌中顯著上升，脂酶活性也見增高。有關(guān)肌病時(shí)肌肉酶活性改變機(jī)制還不太清楚，多數(shù)認(rèn)為是肌漿膜對(duì)酶的通透性有變化，酶大量漏入血中。有人用同位素?fù)饺敕ㄑ芯棵傅霓D(zhuǎn)換率，發(fā)現(xiàn)肌病時(shí)酶蛋白合成率下降，降解率常增高。還有人認(rèn)為，營(yíng)養(yǎng)不良的肌肉酶活性與發(fā)育期胎兒肌肉酶活性相似，說(shuō)明由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)對(duì)肌肉的沖動(dòng)減少所造成的后果。

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　　用電子顯微鏡觀察肌營(yíng)養(yǎng)不良病人的肌纖維膜，發(fā)現(xiàn)肌漿膜的內(nèi)外含蛋白質(zhì)的顆粒大量消失。生物化學(xué)方面，從分離出的肌膜上ATP酶活性有改變，如Na+、K+-ATP酶活性降低，而Ca2+、Mg2+-ATP酶活性升高，腺苷酸環(huán)化酶活性降低，5′-核苷酸酶活性增高，表明肌纖維膜的生化缺陷。假肥大型肌病中鞘磷脂較多，而膽堿磷脂和氨基乙醇磷脂較正常兒童減少。用同位素標(biāo)記注入法觀察到病肌肌膜對(duì)同位素的保留能力明顯低于正常肌肉。在對(duì)假肥大型病肌肌節(jié)的肌漿網(wǎng)培養(yǎng)中，發(fā)現(xiàn)其對(duì)Ca2+再攝入的能力比正常肌肉明顯降低，肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的親和力也下降。PAGE分析中發(fā)現(xiàn)病人肌漿網(wǎng)蛋白成分出現(xiàn)兩種異常組型，提示假肥大型肌病存在有不同類型。對(duì)有關(guān)肌膜上蛋白質(zhì)異常的研究，逐漸闡明了肌營(yíng)養(yǎng)不良的肌原纖維膜上缺乏一種分子量大而含量極少的蛋白質(zhì)致營(yíng)養(yǎng)不良素(dystrophin)，這種蛋白質(zhì)基因定位在X染色體的短臂