肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，尤其是口服藥物由胃腸吸收后即進入肝臟，在肝內(nèi)的濃度較血液及其他器官。由于藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對肝臟造成損害，引起肝組織發(fā)炎，即為藥物性肝損害。藥物所致的肝損害原因不一，有的藥物對肝細胞具有直接毒性，無選擇性地損害肝細胞的所有結(jié)構(gòu);有的藥物最初只干擾肝細胞中某一代謝過程，而后才間接地促使肝細胞脂肪變或壞死;也有的藥物性肝損害只發(fā)生在某些個體，屬于機體的一種變態(tài)反應(yīng)(免疫反應(yīng))，通過抗原(藥物多為半抗原)抗體結(jié)合，干擾肝細胞的結(jié)構(gòu)和功能。根據(jù)肝臟的病理表現(xiàn)，一般把藥物性肝損害分為三型，即肝細胞型、膽小管阻塞型和肝細胞膽管型。肝損害發(fā)生后，臨床常表現(xiàn)肝臟腫大、肝功能異?；虬橛悬S疸。如能及時停藥，多能恢復(fù)正常;極少數(shù)病人也可進一步惡化，發(fā)展成繼發(fā)性肝硬變。藥物性肝損害以肝細胞型病變最為常見。

　　致病原因

　　1.為了治療疾病，服用了肝毒性藥物。這種情況十分多見，例如糖尿病患者使用降糖藥，結(jié)核病患者使用抗癆藥物，臟器移植患者使用免疫遏制劑等。而這些藥物恰好都對肝臟有損害。

　　2. 患者自己亂用藥。一些人有病不找醫(yī)生，自己去藥店買藥，但又根本不了解所購藥物的不良反應(yīng)，買來就用，結(jié)果造成肝損害。

　　3. 輕信廣告，購買假藥。

　　4. 中西藥物混合使用，中藥制劑中添加了西藥，這時再聯(lián)合西藥，服用的藥量超標(biāo)。

　　類型

　　1.只引起肝內(nèi)淤膽、小膽管及毛細膽管膽栓形成并無肝細胞壞死及炎癥反應(yīng) 屬于此類的藥物有：口服避孕藥，甲基睪丸脂酮等。

　　2.可引起膽汁淤滯及肝細胞壞死二方面病變 屬于此類的藥物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，紅霉素，酚噻嗪，磺胺等。

　　以上二類當(dāng)停藥或減量時病變反應(yīng)消失，故遵醫(yī)囑用藥不致引起上述病變。

　　3.引起較明顯的肝細胞壞死 肝細胞有脂肪變性，嗜酸性變及明顯的壞死并伴有炎癥反應(yīng)。屬此類的藥物有：氟烷(吸入性麻醉藥)，撲熱息痛(退熱止痛劑)，異菸肼，氨基甲基葉酸(緩癌藥)，四環(huán)素等。此類損傷停藥后一部分可恢復(fù)，如大量持續(xù)服用，病變進展，最終導(dǎo)致肝硬變及肝功能不全。

　　表現(xiàn)

　　藥物引起肝炎通常會發(fā)生在用藥后的1～4周，具體表現(xiàn)和其他肝炎大致相同，有以肝細胞損害為主者，表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等，肝臟腫大伴有壓痛，轉(zhuǎn)氨酶升高，血象中嗜酸細胞升高;有以膽汁瘀積為主者，表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管膽汁瘀積，并伴有肝細胞損害，表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、小便黃染，皮膚瘙癢、大便顏色變淺等。

　　嚴重的藥物性肝損害也會引起大片肝壞死，形成重型肝炎，出現(xiàn)嚴重黃疸、凝血機能障礙和肝性腦病，有的發(fā)生上消化道出血。如診治不及時，有可能危及生命。肝細胞壞死，經(jīng)過救治，生命得以保全，但是壞死組織有可能被廣泛的纖維結(jié)締組織取代，形成壞死后肝硬化。

　　診斷

　　(1)對于肝病患者，應(yīng)考慮到藥物引起的可能，因此要詳細詢問服藥史，如用藥劑量、開始用藥和停藥時間、距發(fā)病的間隔等。文獻資料表明，約有50%～70%的藥物性肝炎患者是在用藥后2周內(nèi)發(fā)病的，約有80%～90%在8周內(nèi)發(fā)病。此外，還應(yīng)了解職業(yè)上接觸過何種藥物或化學(xué)物質(zhì)。

　　(2)注意有無發(fā)熱、皮膚粘膜損害、皮疹、關(guān)節(jié)痛和嗜酸粒細胞增多等過敏征象。還要注意肝臟的大小，因有些藥物可致無癥狀性肝腫大。

　　(3)應(yīng)注意與急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黃疸及肝硬變等相鑒別。

　　(4)肝活體組織的檢查，可見門脈區(qū)炎癥，并有大量嗜酸粒細胞浸潤及淤膽時，有利于藥物性肝炎的診斷。

　　(5)有人認為在肝病恢復(fù)后，做藥物皮膚過敏試驗對診斷有幫助。有人推薦用小劑量有關(guān)藥物作激發(fā)試驗，用藥前后分別測定多種血清酶的活性，用藥后連續(xù)多次測定均較用藥前明顯增高，可考慮藥物性肝炎。但藥物激發(fā)試驗僅有40%～ 60%的陽性，有的重復(fù)給藥時間長，激發(fā)試驗還存在一定的危險性，故不可輕易采用。

　　應(yīng)對措施

　　一旦確診為藥物性肝炎，應(yīng)該立即停用已知或可疑的藥物，減少活動，給予保肝解毒藥物治療，如維生素，保肝降酶經(jīng)典藥物——水林佳等。根據(jù)引起肝臟中毒的具體藥物種類，應(yīng)用對癥的解毒藥物，如異煙肼引起的藥物肝炎，可用大劑量的維生素B6靜脈點滴。對于過敏體質(zhì)、黃疸較深者，可以使用腎上腺皮質(zhì)激素，待病情改善后，逐漸減量。

　　治療原則

　　(1)立即停用對肝有損害的藥物。

　　(2)一般治療與其它原因所致的急、慢性肝炎相同，如及時休息，給予高熱量、高蛋白的飲食，如有出血、肝昏迷應(yīng)按出血、肝昏迷處理。

　　(3)補充B族維生素和維生素C，有出血傾向加用維生素 K。

　　(4)盡量用有特殊治療作用的藥劑，如異煙肼引起的肝炎可用較大劑量的維生素B6靜點。

　　(5)有過敏、黃疸較深、病情嚴重者，可用腎上腺糖皮質(zhì)激素，待病情減輕后逐漸減量。

　　(6)膽汁淤積型的患者應(yīng)用**與消膽胺治療，黃疸重者可用中藥茵梔黃治療。

　　預(yù)防

　　①醫(yī)生和患者都應(yīng)熟悉所用藥物的性能和不良反應(yīng)，盡量少用或不用肝毒性藥物。

　?、诓环现委熕幬锏倪m應(yīng)癥時，千萬不能勉強用藥，嚴格按照藥物說明書規(guī)定的適應(yīng)癥和使用劑量用藥。

　?、蹖υ兴幬镞^敏史及肝、腎疾病的患者，用藥更要謹慎，盡量少用藥。

　?、軐?*用藥者，盡量選用同類藥物中肝毒性較小的藥物，或用其他藥物代替。非用不可者，可短期或交替使用。

　?、菪滤幬锸褂脮r，一定要定期檢查肝功，監(jiān)測各項不良反應(yīng)發(fā)生情況。聯(lián)合用藥時，需考慮到藥物的相互作用，避免肝損害疊加。

　　藥物為什么會引起肝炎

　　其一，藥物及其代謝產(chǎn)物直接的肝臟毒性作用，使肝細胞膜及細胞骨架被破壞，或使核酸轉(zhuǎn)化和突變而致肝細胞死亡。

　　其二，某些藥物干擾細胞代謝的某些環(huán)節(jié)，如遏制酶的活性或阻礙某一分泌過程，造成肝功能降低。

　　其三，有酶誘導(dǎo)劑作用的藥物可加速藥物本身及其他藥物的代謝，產(chǎn)生更多毒性產(chǎn)物而損害肝細胞;有酶遏制劑作用的藥物可提高其他藥物的濃度，增加其毒性或使藥物在肝內(nèi)蓄積，造成肝損害。

　　其四，藥物及其代謝產(chǎn)物所引起的過敏反應(yīng)，通過細胞免疫或體液免疫，造成肝細胞被免疫系統(tǒng)識別殺傷，損害肝功能，甚至造成重癥肝炎。

　　引起藥物性肝炎的藥物有哪些

　　引起藥物性肝炎的藥物種類相當(dāng)廣泛，中西藥物有不少藥物有肝毒性，西藥最為常見的有：

　　1.抗生素類，如抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼等;大環(huán)內(nèi)酯類藥，如紅霉素、螺旋霉素等;四環(huán)素類等等。

　　2.解熱鎮(zhèn)痛藥物：**、保泰松等。

　　3.抗精神病藥物：氯丙嗪、奮乃靜。

　　4.抗抑郁藥物：阿米替林。

　　5.抗癲癇藥物：丙戊酸鈉。

　　6.鎮(zhèn)靜藥：**等。

　　7.抗甲亢藥物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。

　　8.緩腫瘤藥物：絲裂霉素、更生霉素、環(huán)磷酰胺等。

　　9.降糖藥物：優(yōu)降糖、拜糖平等。

　　10.心血管用藥：異搏定、安搏律定等。中藥包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。