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遼寧奉天中醫(yī)院
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化學預防藥物干預致癌物發(fā)展
時間:2012-11-07 10:24來源:求醫(yī)網
“化學預防”一詞年提出,當時指的是將維生素A的天然形式和它合成類似物用于癌癥發(fā)展的預防。其目標是降低確定的高危人群或總人群癌的發(fā)生率。隨著對致癌機制研究的不斷深入,人們認識到致癌過程是環(huán)境因素和機體遺傳因素相互作用,而引起多種基因突變和其他生物大分子改變積累的結果,是多種機制參與的至少經過引發(fā)促長進引發(fā)、促長和進展等階段的多階段復雜過程。
◆化學預防藥物臨床篩選
◇致癌阻斷劑檢測
所謂阻斷劑活性是指在致癌過 程的啟動階段阻斷癌癥發(fā)生,包括阻止致癌劑的形 成、吸收、活化、與DNA 共價結合和促進致癌物 的失活。
◇抗氧化活性的檢測
氧自由基在致癌過程中扮演 重要角色,如造成DNA 損傷,誘導與細胞生長和增 殖有關的即刻早期基因的表達。這一類方法包括 微粒體酶、自由基和超氧化物和花生四烯酸的抑 制檢測。
◇抗增殖活性的檢測
這是化學預防藥物最為重要的靶點,包括細胞生長和增殖的遏制、細胞凋亡的誘導和誘導細胞分化等。
◆化學預防藥物的作用機制
◇致癌物活性阻斷
遏制致癌物的吸收,遏制致癌 致癌物活性阻斷:物的生成或激活,滅活/解毒致癌物,阻止致癌物結 合在DNA 上,上調DNA修復的水平和**度等。
◇抗氧化活性
抗氧化活性:清除活性親電子試劑,清除氧自由基,遏制花生四烯酸代謝等。
◇抗增殖活性
調節(jié)信號轉導,調節(jié)激素/生長因子 抗增殖活性:活性,遏制癌基因活性,遏制多胺代謝,誘導終末期 分化,恢復免疫反應,誘導凋亡,校正DNA甲基化失衡,遏制血管生成,遏制基底膜降解,激活轉移遏制基因等。





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