本期通報(bào)的是生脈注射液引起的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)問題。生脈注射液是由紅參、麥冬、五味子組成的中藥注射劑，主要功效為益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克，感染性休克等具有上述證候者。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，生脈注射液的安全性問題中，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)最為突出，尤其是過(guò)敏性休克、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)病例較多。

　　為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解生脈注射液的安全性問題，特別是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)問題，特以?？问酵▓?bào)此品種。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員在選擇用藥時(shí)，仔細(xì)詢問患者過(guò)敏史，并進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估，告知患者可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn);相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善產(chǎn)品說(shuō)明書的相關(guān)安全性信息，加強(qiáng)產(chǎn)品上市后安全性研究及不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測(cè)工作，采取有效措施，降低嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障公眾的用藥安全。

　　警惕生脈注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

　　生脈注射液是根據(jù)古方“生脈散”制成的中藥注射劑，由紅參、麥冬、五味子組成，收載于版國(guó)家基本藥物目錄。主要功效為益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克，感染性休克等具有上述證候者。

　　年1月1日至年9月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告508例。不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。

　　一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

　　生脈注射液嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件具體表現(xiàn)如下：全身性損害約占53.2%，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)等;呼吸系統(tǒng)損害約占20.7%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣、喉水腫等;心血管系統(tǒng)損害約占11.4%，主要表現(xiàn)為心悸、紫紺、心律失常、高血壓等;皮膚及其附件損害約占5.9%，主要表現(xiàn)為皮疹、剝脫性皮炎等。生脈注射液嚴(yán)重病例報(bào)告中過(guò)敏性休克(90例)和嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)(89例)共計(jì)179例，約占嚴(yán)重病例的35.2%。

　　典型病例1：患者，女，因乏力待查就診，給予生脈注射液40ml加入5%葡萄糖注射液(250ml)內(nèi)靜脈滴注，當(dāng)?shù)巫⒓s5分鐘時(shí)患者面部出現(xiàn)紅斑樣皮疹，并感瘙癢，隨即神志不清，面色蒼白。查體：血壓80/46mmhg，心率56次/分，呼吸38次/分。立即停用生脈注射液，給予抗休克治療，40分鐘后血壓升至115/72mmhg。

　　典型病例2：患者，男，54歲，因四肢厥冷、出汗、心悸、氣短入院，給予生脈注射液40ml靜脈滴注。靜脈滴注生脈注射液不久，患者自覺背部如針刺樣疼痛，未及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告，直至生脈注射液滴注完畢后，針刺樣疼痛加劇并感瘙癢，報(bào)告醫(yī)生。經(jīng)查，患者背部大面積水皰，發(fā)紅，伴少許紅疹，表皮松解，尼氏征陽(yáng)性，無(wú)畏寒、發(fā)熱、胸悶、呼吸困難等癥狀。考慮為生脈注射液引起的剝脫性皮炎。

　　典型病例3：患者，男，52歲，因胸悶、胸痛入院，給予5%葡萄糖注射液加生脈注射液20ml靜脈滴注，用藥后約20分鐘，患者出現(xiàn)皮疹、風(fēng)團(tuán)、劇烈瘙癢、呼吸困難等癥狀，立即停藥，吸氧，給予抗過(guò)敏治療，約15分鐘后癥狀緩解，第二天重復(fù)使用生脈注射液，皮疹等再次出現(xiàn)，經(jīng)同樣處理后癥狀消失。

　　二、臨床不合理用藥情況

　　國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中生脈注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為以下幾種情況：

　　1、超劑量用藥：

　　生脈注射液說(shuō)明書中規(guī)定的用法用量：“靜脈滴注：1次20-60ml，用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑”，508例嚴(yán)重病例中，一次使用劑量超過(guò)60ml的有9例，其中單次用藥劑量**達(dá)250ml。

　　2、混合用藥：

　　生脈注射液嚴(yán)重病例報(bào)告中，有20例存在明確的混合用藥現(xiàn)象?；旌鲜褂玫乃幤芬渣S芪注射液最為多見。

　　3、過(guò)敏體質(zhì)用藥：

　　嚴(yán)重病例報(bào)告中，有15例病例患者有既往藥物過(guò)敏史，其中一例既往使用生脈注射液出現(xiàn)胸悶，第二次使用后發(fā)生過(guò)敏性休克。

　　三、相關(guān)建議

　　1、鑒于生脈注射液嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)問題突出，建議醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過(guò)敏史，對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對(duì)患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?/p>

　　2、醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握生脈注射劑的適應(yīng)癥，權(quán)衡患者的治療利弊，謹(jǐn)慎用藥;嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的用法用量給藥;不得將本品與其他藥物在同一容器內(nèi)混用，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　3、建議生產(chǎn)企業(yè)對(duì)說(shuō)明書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂，完善相關(guān)內(nèi)容，尤其是增加嚴(yán)重不良反應(yīng)描述;加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生;完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并開展相應(yīng)的安全性研究。