一.發(fā)病原因

　　幾乎每一組病毒都可引起特異性的嗜心性病毒疾病，其中以引起腸道和上呼吸道感染的委員長病毒感染最多見。但很多呈亞臨床型，目前已證實能引起心肌炎的病毒包括：①小核糖核酸病毒：腸道病毒如柯薩奇(Coxsackie)、?？?ECHO)、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒等;②蟲媒病毒：如黃熱病毒、登革熱病毒、白蛉熱病毒、流行性出血熱病毒等;③肝炎病毒：包括甲型、乙型、丙型和δ型肝炎病毒;④狂犬病病毒;⑤流感病毒;⑥副黏病毒：如流行性腮腺炎病毒、麻疹、呼吸合胞病毒等;⑦風(fēng)疹病毒;⑧天花病毒;⑨皰疹病毒：如單純皰疹、水痘-帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒等;⑩腺病毒;?呼吸道腸道病毒;?腦心肌炎(encephalomyocarditis)病毒;?淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等。在上述諸多病毒中，以柯薩奇病毒B組1～5型(尤其3型最常見)和柯薩奇A組病毒中的1、4、9、16和23型病毒，柯薩奇病毒的B組為人體心肌炎的**病原體，按其分型以2、4二組最多見，5、3、1型次之;A組的1、4、9、16、23各型易侵犯嬰兒，偶爾侵入成人心肌。?？刹《局械?、11、12、16、19、22和25型病毒、流行性感冒病毒，流行性腮腺炎及脊髓灰質(zhì)炎病毒最常見。

　　二.發(fā)病機制

　　(一)病毒直接作用

　　實驗中將病毒注入血循環(huán)后可以心肌炎。病毒經(jīng)血流直接侵犯心肌，病毒本身所致溶細(xì)胞作用，亦稱為病毒復(fù)制期，是發(fā)病早期病毒在心肌細(xì)胞內(nèi)主動復(fù)制并直接作用心肌，引起心肌損害和功能障礙。有人將柯薩奇B病毒感染小鼠3天后，即能發(fā)現(xiàn)心肌已發(fā)生散在壞死病灶，感染5～7天后有明顯炎性細(xì)胞浸潤和心肌壞死。病毒感染機體后所致病變主要靠機體細(xì)胞膜的受體，業(yè)已證實，柯薩奇B型病毒的受體定位在人的第19號染色體上。因人的心肌細(xì)胞膜上存在柯薩奇病毒B、A型的受體，又能翻譯該類病毒信息，因此該類病毒可在心肌細(xì)胞內(nèi)增殖、復(fù)制，導(dǎo)致心肌損傷。此外，病毒也可能在局部產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致心肌纖維溶解、壞死、水腫及炎性細(xì)胞浸潤。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，急性暴發(fā)性病毒性心肌炎和病毒感染后1～2周內(nèi)猝死者，病毒直接侵犯心肌，引起心肌損害可能是主要的發(fā)病機制。其依據(jù)為：從尸檢發(fā)現(xiàn)病毒存在于心肌中，以心肌分離所得病毒接種動物可引起發(fā)病，血清中同型病毒的中和抗體滴定度增高。此外，以在急性期，主要在起病9天以內(nèi)，病人或動物的心肌中可分離出病毒，病毒熒光抗體檢查結(jié)果陽性，或在電鏡檢查時發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。

　　(二)免疫反應(yīng)　對于大多數(shù)病毒性心肌炎，尤其是慢性心肌炎，目前認(rèn)為主要通過免疫變態(tài)反應(yīng)而致病。實驗與人體病毒性心肌炎起病9天后心肌內(nèi)已不能再找到病毒，但心肌炎變?nèi)岳^續(xù)，表明免疫反應(yīng)在發(fā)病中起重要作用。;有些患者病毒感染的其他癥狀輕微而心肌炎表現(xiàn)頗為嚴(yán)重;還有些患者心肌炎的癥狀在病毒感染其他癥狀開始一段時間以后方出現(xiàn);有些患者的心肌中可能發(fā)現(xiàn)抗原抗體復(fù)合體。以上都提示免疫機制的存在。實驗中小鼠心肌細(xì)胞感染少量柯薩奇病毒，測得其細(xì)胞毒性不顯著;如加用同種免疫脾細(xì)胞，則細(xì)胞毒性增強;如預(yù)先用抗胸脾抗體及補體處理免疫脾細(xì)胞，則細(xì)胞毒性不增強;若預(yù)先以柯薩奇B抗體及補體處理免疫脾細(xì)胞，則細(xì)胞毒性增加;實驗說明病毒性心肌炎有細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機制存在。研究還提示細(xì)胞毒性主要由T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)。臨床上，病毒性心肌炎遷延不愈者，E花環(huán)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、補體C均較正常人為低，抗核抗體、抗心肌抗體、抗補體均較正常人的檢出率為高，說明病毒性心肌炎時免疫機能低下。最近發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎時自然殺傷細(xì)胞的活力與α干擾素也顯著低于正常，γ干擾素則高于正常，亦反映有細(xì)胞免疫失控。小鼠實驗性心肌炎給免疫遏制劑環(huán)孢霉素A后感染早期使病情加重和死亡率增高，感染1周后給藥則使死亡率降低。

　　Silber在研究年和年全世界流感流行的心肌炎時指出：在流感急性期很少有心臟并發(fā)癥，臨床上明顯的流感心肌炎多在恢復(fù)期出現(xiàn)，即在原發(fā)感染完全恢復(fù)后發(fā)生，流感嚴(yán)重程度與其引起的心臟病變不平行，流感后心肌炎的發(fā)生率相當(dāng)于A型溶血性鏈球菌感染后風(fēng)濕熱的發(fā)生率。在小鼠柯薩奇B病毒性心肌炎模型中，用光鏡及免疫組化電鏡檢查，發(fā)現(xiàn)自然殺傷(NK)細(xì)胞首先出現(xiàn)反應(yīng)，繼之致病毒性T細(xì)胞及激活的巨噬細(xì)胞在靶心肌區(qū)密集，通過細(xì)胞介導(dǎo)免疫損傷心肌。晚近，Deguchi對8例病毒性心肌炎患者作心內(nèi)膜心肌活檢，在電鏡下發(fā)現(xiàn)有病損心肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞相集聚，有遏制性T細(xì)胞增加，表明細(xì)胞免疫在本病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。與此同時，有人發(fā)現(xiàn)在病毒性心肌炎的心肌內(nèi)可找到免疫球蛋白(IgG)和補體(β1C)，表明有體液免疫反應(yīng)的存在。免疫反應(yīng)的發(fā)生，可能由病毒本身，也可由于病毒與心肌形成抗原、抗體復(fù)合體所致。業(yè)已證實，柯薩奇B組病毒與心肌有交叉抗原性，通過免疫反應(yīng)可間接致病。晚近有人觀察病毒性心肌炎患者的免疫狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)E-玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞(E-rosette forming cell，E-RFC)較正常低，雖免疫球蛋白及總補體(C)無大變化，但C3值降低，免疫球蛋白IgG偏高，20%～30%病例抗心肌抗體陽性，γ球蛋白在心肌纖維膜沉積等。上述資料均支持本病的免疫致病機制，表明病毒性心肌炎病人同時存在細(xì)胞和體液免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)。

　　以上資料提示病毒性心肌炎早期以病毒直接作用為主，以后則以免疫反應(yīng)為主。在病毒性心肌炎發(fā)病過程中，某些誘因如細(xì)菌感染、營養(yǎng)不良、劇烈運動、過度疲勞、妊娠和缺氧等，都可能使機體抵抗力下降而使病毒易感而致病。